Terapia-Alvo e Anticorpos: Como Funcionam

O HER2 é uma proteína presente na superfície das células que funciona como um acelerador de crescimento. Em parte dos cânceres de mama, e em situações selecionadas de outros tumores, essa proteína aparece em quantidade muito maior que o normal, e o tumor passa a depender dela para crescer — é o que o laudo chama de HER2 positivo. Os medicamentos anti-HER2 mais conhecidos são anticorpos, proteínas de defesa produzidas em laboratório que se encaixam no HER2 como uma chave na fechadura, bloqueiam o sinal de crescimento e ainda sinalizam a célula para o sistema de defesa. O trastuzumabe foi o primeiro deles, e em vários esquemas dois anticorpos diferentes são combinados para bloquear o alvo em pontos distintos.

Na prática, os anticorpos anti-HER2 costumam ser usados junto da quimioterapia em uma primeira fase e mantidos sozinhos depois, por um período definido em protocolo. Algumas apresentações são aplicadas na veia, em sala de infusão, e outras por injeção sob a pele, o que encurta bastante o tempo de cada sessão. A evolução mais recente dessa classe são os anticorpos conjugados: o anticorpo continua reconhecendo o alvo na superfície da célula, mas carrega acoplada uma quimioterapia que é liberada preferencialmente dentro da célula-alvo. A ideia é entregar o medicamento onde ele precisa agir — o que reduz, mas não elimina, os efeitos típicos da quimioterapia, e por isso queda das defesas, náusea e cansaço continuam fazendo parte do acompanhamento, e alguns desses medicamentos exigem atenção especial a tosse nova e falta de ar, por causa de uma inflamação do pulmão incomum, porém séria.

O cuidado de segurança que define a rotina dos tratamentos anti-HER2 é o acompanhamento do coração. Esses medicamentos podem reduzir a força de contração do músculo cardíaco, alteração que costuma ser reversível quando identificada cedo, muitas vezes com pausa do tratamento e avaliação do cardiologista. Por isso um ecocardiograma é feito antes de começar e repetido periodicamente ao longo do tratamento, em intervalos definidos pela equipe. Falta de ar aos esforços habituais ou deitada, inchaço nas pernas, ganho rápido de peso, palpitação ou cansaço desproporcional precisam ser comunicados sem esperar o próximo exame. Vale saber ainda que os anti-HER2 não podem ser usados na gravidez, e um método contraceptivo eficaz faz parte das orientações durante o tratamento e pelo período informado depois dele.

Toda célula do corpo sofre pequenos danos no DNA todos os dias e conta com mais de um caminho para consertá-los. Os genes BRCA1 e BRCA2 comandam um desses caminhos de conserto; a PARP participa de outro. Quando existe uma mutação no BRCA, a célula tumoral já perdeu um dos caminhos e passa a depender fortemente do outro para sobreviver. Os inibidores de PARP bloqueiam justamente esse caminho restante: a célula tumoral fica sem como reparar o próprio DNA e morre, enquanto as células saudáveis, que mantêm o caminho do BRCA funcionando, seguem se reparando. Essa é a razão pela qual o teste genético é o que abre — ou fecha — a porta para essa classe de medicamento.

A pesquisa da mutação pode ser feita no sangue ou na saliva, quando se procura uma alteração herdada da família, ou no próprio tumor, em situações em que a alteração está presente apenas nas células tumorais. No câncer de mama, os inibidores de PARP têm indicação definida em portadoras de mutação BRCA herdada com tumor HER2 negativo, em cenários específicos após o tratamento padrão da doença inicial de maior risco ou na doença avançada. No câncer de ovário, a classe é usada sobretudo como manutenção depois da resposta à quimioterapia com platina, com a indicação orientada pelo resultado dos testes do tumor. Um resultado de mutação herdada tem também consequências para a família e para o seu próprio rastreamento, e por isso a conversa com um serviço de aconselhamento genético faz parte do cuidado.

Os inibidores de PARP são comprimidos de uso contínuo, e os efeitos mais frequentes são náusea, cansaço e queda das células do sangue, sobretudo anemia — o que pode se manifestar como falta de ar aos esforços, palidez e cansaço que não melhora com repouso. O acompanhamento inclui hemogramas periódicos ao longo de todo o tratamento, mais frequentes no início, porque alterações da medula óssea, embora raras, são a razão pela qual esse exame nunca é dispensado. Náusea costuma melhorar com ajuste do horário da tomada e medicação de suporte orientada pela equipe. Aqui também vale a regra da contracepção eficaz durante o uso e pelo período indicado depois, e nenhuma dose deve ser pulada ou interrompida sem falar com a equipe.

Um mal-entendido frequente merece correção direta: terapia-alvo não é tratamento natural, não é tratamento leve e não é uma versão moderna da quimioterapia. São medicamentos potentes, com efeitos colaterais próprios e com regras de monitorização que existem justamente porque esses efeitos são reais — o ecocardiograma dos anti-HER2, o hemograma dos inibidores de CDK4/6 e de PARP, a pressão arterial e a cicatrização com o bevacizumabe. A diferença em relação à quimioterapia está no tipo de efeito, não na ausência dele. A imunoterapia costuma ser colocada no mesmo grupo, mas age em outro lugar — no sistema de defesa da paciente, e não numa característica do tumor — e tem guia próprio.

Se você está em idade fértil, a conversa sobre fertilidade precisa acontecer antes do primeiro ciclo de qualquer tratamento sistêmico, e não depois de começar, porque algumas opções de preservação deixam de estar disponíveis com o tratamento em curso. Peça na consulta o encaminhamento a um especialista em reprodução para discutir congelamento de óvulos ou de embriões. Independentemente desse plano, um método contraceptivo eficaz é necessário durante o uso dessas medicações e pelo período orientado após o fim, já que elas podem causar dano ao feto; a amamentação também não é recomendada durante o tratamento.

Sobre resultado, a resposta honesta é que a terapia-alvo pode trazer benefício importante para as pacientes que têm indicação, mas não funciona em todas, não substitui cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou hormonioterapia quando esses tratamentos estão indicados, e não permite prever de antemão como cada organismo vai responder. Os números que aparecem em estudos e em reportagens descrevem o comportamento de grupos de pacientes e não preveem o que acontecerá com uma pessoa específica. Ouvir que não existe terapia-alvo indicada para o seu tumor não significa receber um tratamento inferior: significa que o exame não encontrou o alvo de que aquele medicamento precisa para agir, e que existe uma opção mais adequada para o seu caso. Levar as dúvidas anotadas para a consulta é a forma mais simples de sair dela com clareza, e estas costumam ser as mais úteis: